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ubiqbio技術(shù)平臺(tái)概述

更新時(shí)間:2024-02-02      點(diǎn)擊次數(shù):428

技術(shù)平臺(tái)由三項(xiàng)專有技術(shù)組成:UbiQ-Block™、UbiQ-Click™ 和 UbiQ-Syn™,這使我們能夠開發(fā)泛素 (Ub) 領(lǐng)域所缺乏的產(chǎn)品和服務(wù)。利用這些化學(xué)合成技術(shù),我們可以構(gòu)建任何Ub綴合物、Ub突變體及其組合。現(xiàn)在可以更有效地開發(fā)已知試劑,但最重要的是構(gòu)建遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出任何當(dāng)前可用(生物)方法所能達(dá)到的試劑。借助我們的專有技術(shù)平臺(tái),我們能夠使用自動(dòng)固相肽合成技術(shù)合成天然構(gòu)象的位點(diǎn)選擇性泛素化肽:

獲得明確的泛素化肽和綴合物(迄今為止還無(wú)法通過(生物)化學(xué)方式常規(guī)生產(chǎn))對(duì)于新藥鑒定的篩選分析以及基礎(chǔ)研究和結(jié)構(gòu)研究至關(guān)重要。正如自動(dòng)化磷酸肽合成改變了激酶靶向研究和制藥工作一樣,我們相信我們的技術(shù)將在 Ub 蛋白修飾和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域產(chǎn)生類似的影響。


UbiQ-Block™

我們的 UbiQ-Block™ 技術(shù)是一種高效的化學(xué)連接方法,使我們能夠以位點(diǎn)選擇性和天然方式構(gòu)建任何所需的 Ub 和/或 Ub 樣蛋白 (Ubl) 修飾的多肽。沒有替代技術(shù)能夠以經(jīng)濟(jì)高效的方式并行生產(chǎn)這些天然綴合物。該技術(shù)的關(guān)鍵構(gòu)建模塊是我們專有的 γ- 和 δ-硫代賴氨酸構(gòu)建模塊,它們很容易由市售試劑合成,并且可用于傳統(tǒng)的自動(dòng)化 Fmoc 固相肽合成。這些 Ub/Ubl 修飾多肽的一些重要應(yīng)用是:

  • 作為尋找去泛素化酶 (DUB) 抑制劑的 HTS 檢測(cè)試劑

  • 執(zhí)行 DUB 活動(dòng)分析

  • 抗體開發(fā)(質(zhì)量控制)

  • 作為基礎(chǔ)研究工具

UbiQ-Click™

我們的 UbiQ-Click™ 技術(shù)使我們能夠合成結(jié)構(gòu)明確且蛋白水解穩(wěn)定的 Ub 修飾(多)肽。此處,天然異肽鍵被蛋白水解穩(wěn)定的酰胺等排體取代。由于這些綴合物僅在異肽酰胺鍵處進(jìn)行修飾,因此大程度地保留了天然 Ub-賴氨酸環(huán)境周圍的整體結(jié)構(gòu)。這些蛋白水解穩(wěn)定的綴合物可用于:

  • 作為惰性結(jié)晶工具

  • 用于使用修飾的肽抗原進(jìn)行免疫實(shí)驗(yàn),從而選擇和生產(chǎn)(單克?。┛贵w,相對(duì)于未修飾的變體,對(duì)修飾的蛋白質(zhì)/肽具有選擇性。

  • 作為基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)研究中的親和力支持

  • DUB 親和力研究

  • 作為基礎(chǔ)研究工具

UbiQ-Syn™

UbiQ-Syn™是新開發(fā)的76個(gè)氨基酸Ub多肽序列的高效全線性固相肽合成。它使我們能夠產(chǎn)生目前生物學(xué)方法無(wú)法達(dá)到的 Ub 突變體。還可以引入親和標(biāo)簽(例如His6或HA)和/或熒光染料(例如四甲基羅丹明和熒光素)。這些 Ub 突變體可用于:

  • 研究 Ub-蛋白質(zhì)相互作用

  • 研究E1/E2/E3結(jié)扎機(jī)制

  • 作為特殊產(chǎn)品的中間體(例如放射性標(biāo)記的Ub)

  • 作為基礎(chǔ)研究工具

因?yàn)槲覀兊娜?xiàng)核心技術(shù)是互補(bǔ)的,所以我們對(duì)試劑的各個(gè)方面都有結(jié)構(gòu)控制:Ub 部分、底物衍生的(多)肽序列以及這兩者之間的連接類型。例如,可以在 UbiQ-Block™ 或 UbiQ-Click™ 技術(shù)中使用通過 UbiQ-Syn™ 方法制備的特定 Ub 突變體。


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